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猪圆环病毒2型疫苗的应用现状
http://www.zbxgx.com | 时间:2012-06-03 21:33:27 | 关注人次[] | 字体设置:

  猪圆环病毒病(PCVD)是由猪圆环病毒2型(PCV2)引起的猪传染性疾病,是继猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)之后新发现的又一重要疫病。自1997年Clark等首次分离到猪圆环病毒2型(PCV2)以来,该病已给全世界养猪业造成了巨大的经济损失。2008年第20届国际猪病大会(20th IPVS)上,人们更将其列为当前危害养猪业发展的头号疫病。我国自2000年报道猪群中存在PCV2感染的血清学证据以来,各地区陆续报道,流行范围已波及全国,猪群平均阳性率38.47%,猪场阳性率58.75%以上,危害日趋严重。


      1猪圆环病毒

       猪圆环病毒(PCV)属于圆环病毒科圆环病毒属,是目前已知脊椎动物病毒中最小的病毒。病毒粒子无囊膜,为单股环状DNA病毒,基因组全长约1.76 kb。PCV包括PCV-1和PCV-2两种基因型。PCV-1分离自污染的PK-15细胞,对猪无致病性,但广泛存在于猪体内及猪源细胞系。PCV-2分离自发生断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的猪群,除引发仔猪PMWS外,还可导致母猪繁殖障碍、猪皮炎肾病综合征(PDNS)、新生仔猪先天性震颤(CT)、增生性坏死性肺炎(PNP)和肠炎等疾病,同时也是猪呼吸道病综合征(PRDC)的原发病原之一。

      目前已鉴定出3种基因型的PCV-2病毒,分别为PCV2a、PCV2b和PCV2c,只有PCV2a和PCV2b发现自PMWS病例。调查显示,PCV2c仅于20世纪80年代在丹麦出现过,至今尚无流行报道;l997—2003年间,猪场中以PCV2a占主导,而自2004年后,PCV2b则越来越普遍,通常认为PCV2b的毒力更强,是造成当前PCVD广泛流行的主要原因。在PCV中发现的至少6个开放阅读框(O R F)中,0RFl编码两种复制酶蛋白,参与病毒复制;ORF2编码核衣壳蛋白,是病毒主要的免疫原性蛋白;0RF3编码一种小分子量蛋白,与PCV-2诱导的细胞凋亡作用相关,其他O R F的功能目前尚不清楚。

 

      2 PCV2疫苗及其特性

      目前市场上主要有4种商品化的PCV-2疫苗,其商品名及相关特性见表1。梅里亚动物保健公司研发的PCV-2疫苗(Circovace)为全病毒灭活苗,适用于母猪免疫,该产品于2007年9月首次在欧洲获得批准文号,已在法国、德国和丹麦等国家进行了多次的田间试验。由于PCV-2难培养、生长慢,考虑到病毒培养成本高、周期长,人们又摸索出了一些新的方法来制备PCV2仔猪用疫苗,主要包括两种类型:一类是亚单位疫苗,如勃林格殷格翰动物保健公司的PCV2疫苗(CircoFlex)和英特威/先灵葆雅动物保健公司的PCV2疫苗(Circumvent),原理是将PCV2基因组中编码免疫原性蛋白的O R F2片段插入到昆虫杆状病毒中,通过培养昆虫杆状病毒即可快速、大量获得具备免疫原性的PCV2核衣壳蛋白,再将其制备成疫苗,大量田间试验表明该类疫苗可为仔猪提供良好的免疫保护:另一类是嵌合病毒灭活苗,原理是用PCV-2的O R F2片段置换不致病的PCVl中的0RF2片段,即获得了PCVl一PCV2嵌合病毒,具有与PCV-2类似的免疫原性。富道动物保健公司研制的PCV2疫苗即是采用了这种技术,最先认为该嵌合病毒可作为活苗应用,但试验中发现活苗中的嵌合病毒易被母源抗体中和,遂将其灭活制得PCV-1-PCV-2嵌合灭活苗,并于2006年在美国第1个获得了完整的许可证。迄今,多批试验表明,嵌合病毒灭活苗可为猪群提供较好的免疫保护,特别在抑制病毒、减少病毒血症方面具有显著的优势。

 

      近年来,以上PCV-2疫苗已在部分国家和地区进行了注册(表2),并在该病的防治过程中发挥了重要的作用。然而,目前我国尚无注册及国产的PCV-2商品化疫苗。

 
      3 PCV2疫苗应用现状
      自PCV-2疫苗上市以来,疫苗免疫已成为防治PCV2感染的重要手段。目前主要有两种可供选择的免疫接种方法:一种是母猪免疫,通过母源抗体的传递来预防仔猪发生早期感染,待仔猪建立自身主动免疫后来抵御后期的野毒感染;另一种是仔猪免疫,在感染前进行免疫接种,诱导仔猪建立完全、坚强的免疫应答反应。此外,选择单针还是双针的疫苗也是人们讨论的话题,一般从免疫学原理上分析双针的保护效果应好于单针,但多数认为需要考虑到疫苗的效力和猪场感染压力。最近有试验表明,在断奶后接种PCV2灭活苗可改善生产指标,并减少排毒量,单针2 mL以及双针l mL的疫苗在安全性和保护性上与双针2 mL疫苗差异不大。
      PCV-2可感染各阶段的猪只,但以威胁仔猪为主。通过对母猪免疫,既可对母猪产生保护,也可经母源抗体为仔猪提供保护,使得大多数仔猪在PCV2早期感染前获得一定程度的被动免疫。然而,目前人们仍持有一定的疑问,即仔猪通过被动免疫获得保护的时间有限,当母源抗体在3~8周下降到较低水平、环境中野毒的感染压力较大时,对于保育猪,特别是10周龄后的肥育猪是否能获得足够的保护?在欧盟,专家表示Circovac@可为断奶仔猪提供近5周的免疫保护。虽然实际生产中提供的保护时间可能会更久,但至今尚未有明确的报道。由于大龄猪对PCV2感染的耐受力增加,母猪免疫可为猪场带来显著的生产效益。相对而言,仔猪免疫是直接诱导猪体产生主动免疫应答反应。事实证明,仔猪免疫后建立的免疫保护可持续到肥猪出栏。目前,CircoFlex和Suvaxyn PCV-2已被批准用于3或4周龄以上仔猪的免疫,在许多国家都有注册推广使用。
      最近,美国和加拿大的学者报道了采用以上4种PCV-2疫苗进行的多项试验(表3)。加拿大77家猪场比较了母猪接种Circovac疫苗的免疫效果,接种半年后,猪群平均死亡率由l2.6%下降至5.2%;另一家规模猪场将保育猪分成2组,分别接种CircoFlex疫苗和不含疫苗的安慰剂,结果育成期免疫组死亡率为2.4%,而对照组则为9.5%;美国采用Suvaxyn PCV2疫苗在6个猪场进行了比较研究,生长/肥育期未免疫时平均死亡率为7.7%,而接种疫苗后死亡率仅为1.8%;加拿大还进行了Circumvent疫苗接种试验,保育和肥育期未免疫组的总体死亡率为9.3%,免疫组死亡率为2.1%。

 

      4结语

      目前PCV-2疫苗已在预防PCVD上发挥了显著的效果。随着时间的推移,部分进口商品化PCV2疫苗将会逐渐走进我国市场,并且我国也正在自主研发国产化的PCV2疫苗。然而,在当前我国尚未有PCV-2疫苗、并且PCV-2流行逐年上升、流行范围逐步扩大、各生长阶段猪感染严重、混合感染突出的情况下,我们需要通过综合防制措施,如加强饲养管理(包括全进全出、减少猪群流动和应激等),完善生物安全工作(包括引种、隔离和消毒等),做好猪群基础病的免疫接种(包括猪瘟、伪狂犬病和喘气病等),实施合理的药物保健及治疗等进行防治。此外,要特别关注矿物油佐剂疫苗,尤其是众所周知的猪喘气病(MPS)疫苗油佐剂激发PCV-2复制,导致PCVD的问题。   

 来源:猪病新干线  作者:猪病新干线 
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